Desarrollo de un proceso sólido de validación de limpieza

Nov 23, 2023

TJ Woody es el director de validación de limpieza en Azzur Group

La limpieza de equipos en la fabricación farmacéutica es esencial para prevenir la contaminación cruzada en las superficies de los equipos. El producto, el agente de limpieza y los residuos microbianos por encima de los límites aceptables pueden afectar la seguridad del paciente y provocar un tiempo de inactividad crítico del equipo. Si bien no es un proceso que se use de manera consistente, dado el costo adicional y la mano de obra involucrada, adoptar una metodología de limpieza estandarizada coloca a las empresas en la trayectoria de un programa exitoso de validación de limpieza.

Las empresas que luchan con procesos de limpieza deficientes enfrentan fallas visuales, químicas y microbiológicas que pueden comprometer la calidad del producto, perjudicando potencialmente a quienes toman los medicamentos y amenazando el cumplimiento normativo, poniendo en riesgo la reputación de la empresa. La falla también da como resultado costos de mano de obra, esfuerzo y tiempo adicionales para investigar los problemas de limpieza y volver a limpiar el equipo, así como pérdidas de producto.

Si bien muchas empresas se lanzan directamente a validar un proceso de limpieza, la ruta correcta hacia el éxito es desarrollar el ciclo de vida de validación de limpieza. Al hacerlo, las empresas adoptan un proceso basado en datos y basado en la ciencia para desarrollar y optimizar la limpieza. Invertir en el desarrollo del proceso de limpieza desde el principio ahorrará tiempo, dinero y mano de obra.

Algunas compañías farmacéuticas no entienden completamente la validación de la limpieza. Sin embargo, hay un método para el proceso. La validación de la limpieza se puede dividir en dos pilares principales: determinar los criterios de aceptación del remanente y limpiar el equipo de fabricación.

Al observar los criterios de aceptación establecidos por la industria y los organismos reguladores, es fundamental determinar la base del producto, los agentes de limpieza y los límites de transferencia microbiana. La industria y las agencias reguladoras esperan que los parámetros basados ​​en la seguridad, que consisten en valores de exposición diaria aceptable (ADE) y exposición diaria permitida (PDE), deben ser determinados por la empresa al evaluar los límites de transferencia de productos y agentes de limpieza. Si no se usan estas medidas, tiene que haber una razón razonable para no usarlas en los límites de transferencia.

Tan pronto como se establezcan los límites de transferencia, los objetivos para el proceso de limpieza deben comenzar en el laboratorio en materiales de construcción de equipos representativos (MOC), también conocidos como cupones. Es fundamental que la limpieza se centre en los parámetros críticos de limpieza (CCP), que se identifican con el acrónimo TACT (Tiempo, acción, química y temperatura).

El tiempo incluye la duración de los tiempos de mantenimiento (sucio y limpio), enjuague y lavado. La acción se refiere al tipo de proceso de limpieza, que puede consistir en impacto, remojo, enjuague, ultrasonidos y limpieza manual. La química se refiere a los agentes de limpieza y la concentración utilizada durante el proceso. El aspecto final a considerar es la temperatura de los pasos de enjuague y lavado.

En el laboratorio, se utilizan productos representativos para ensuciar los cupones de una manera definida y se mantienen durante un tiempo determinado. Este período representa el tiempo de retención sucio (DHT).

Una vez que finaliza el DHT, se realiza un proceso de limpieza que representa el proceso de limpieza del equipo de fabricación objetivo. Los resultados de la limpieza del cupón se pueden evaluar de varias maneras, incluidas las inspecciones visuales y mediante pruebas de rotura de agua. Se usa una prueba de rotura de agua para verificar que una superficie esté limpia cuando se enjuaga la superficie del cupón con agua después de la limpieza. Si la superficie no está limpia, el flujo de agua a través de la superficie se verá interrumpido por cualquier contaminante.

Si el método analítico de un producto tiene técnicas de muestreo validadas, incluida la recuperación con hisopo o enjuague, se pueden muestrear los cupones usando estas técnicas después de la limpieza para obtener resultados reales de la prueba. Estos datos se pueden correlacionar con el límite de transferencia del producto objetivo para determinar el nivel de eficacia de la limpieza.

Es importante tener en cuenta que estos estudios de laboratorio se pueden repetir rápidamente para desarrollar los PCC preliminares. Se deben realizar múltiples pruebas de limpieza de laboratorio para evaluar y detectar los diferentes parámetros del proceso de limpieza. Además, se pueden probar diferentes agentes de limpieza en varias concentraciones para el tipo de residuo del producto que se limpia. Una regla general es comenzar de manera simple y agregar complejidad solo cuando los datos lo requieran. El método generalmente preferido es que si solo el agua limpia los residuos del producto, entonces el proceso debe usar solo agua. Cuando se trata de desarrollar procesos de limpieza, más complejidad no equivale a más cumplimiento.

La documentación es clave en el proceso de validación de la limpieza, incluidos los MOC de los equipos de fabricación. Se deben documentar todas las superficies del equipo que entren en contacto con el producto o los agentes de limpieza. Estas superficies incluyen elastómeros únicos que pueden estar en tanques y recipientes. Durante la fase de desarrollo, todos los agentes de limpieza y materiales de construcción (MOC) deben investigarse/probarse para garantizar la compatibilidad y que no haya problemas imprevistos.

Una vez que se completan las pruebas de laboratorio, los CCP preliminares identificados se prueban en equipos de fabricación reales. Esta implementación desarrollará y optimizará aún más los procesos de limpieza.

La verificación de limpieza sigue los mismos pasos que la validación de limpieza, ya que tiene el mismo producto, agente de limpieza, criterios de aceptación microbiana, métodos analíticos validados y criterios de liberación. Lo que difiere es que cada prueba o proceso de verificación de limpieza debe ser muestreado y probado para garantizar que cumpla con los criterios de aceptación junto con inspecciones visuales de las superficies del equipo. Los resultados de las pruebas permiten realizar modificaciones en el proceso para optimizar aún más la limpieza y cumplir con los criterios de aceptación previstos. Apuntar y optimizar aspectos específicos de un proceso de limpieza es clave para la metodología de verificación de limpieza.

El proceso de verificación de limpieza depende de los resultados y de cómo se relacionan con los límites de transferencia. El número de pruebas o eventos de limpieza variará según estos factores. Una vez que los resultados están muy por debajo de los límites necesarios, la optimización del proceso de limpieza aparece claramente como la siguiente pregunta.

Una regla general es que un proceso de limpieza optimizado implica los tiempos de limpieza y secado más cortos para lograr la aceptación en los resultados de las pruebas visuales, del producto, del agente de limpieza y microbianas. Se puede asignar tiempo adicional para optimizar los pasos de limpieza si se espera una variabilidad en el proceso de limpieza. Esto es común cuando se utilizan pasos de procesos de limpieza manual durante el proceso. Una vez que se ha optimizado un proceso de limpieza, se genera un informe que describe los PCC que se validarán en la siguiente etapa. La validación se completa utilizando procesos de limpieza definidos descritos en recetas de limpieza o procedimientos operativos estándar (SOP) derivados de los ensayos de desarrollo de limpieza. Este tipo de metodología garantiza que la validación de la limpieza y los procesos de limpieza sean sólidos en función de los esfuerzos de desarrollo exitosos.

El desarrollo de la limpieza es la fase más esencial en el ciclo de vida de validación de la limpieza (consulte la Figura 1), ya que representa la mayor parte del tiempo invertido en el proceso; sin embargo, las empresas a menudo le dan a esta fase la menor atención.

El desarrollo adecuado de un ciclo de vida de validación de limpieza exitoso lleva tiempo. Las empresas deben dar un paso atrás e invertir en un desarrollo de limpieza adecuado tanto en el laboratorio como en la planta de fabricación para desarrollar y optimizar los procesos de limpieza. Al invertir en el desarrollo del proceso de limpieza, su validación será sólida y, lo que es más importante, el proceso se optimizará para la fabricación, lo que en última instancia ahorrará tiempo, dinero y mano de obra a las empresas. Estas acciones también brindarán garantías de seguridad para los pacientes que utilizan estos productos.