Innovent e IASO Bio actualizaron los datos clínicos de eficacia y seguridad de Equecabtagene Autoleucel (BCMA CAR

Sep 15, 2023

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05 de junio de 2023, 8:00 p. m. ET

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ROCKVILLE, Maryland y SUZHOU, China, 5 de junio de 2023 /PRNewswire/ -- Innovent Biologics, Inc. ("Innovent") (HKEX: 01801), una compañía biofarmacéutica de clase mundial que desarrolla, fabrica y comercializa medicamentos de alta calidad para el tratamiento de enfermedades oncológicas, autoinmunes, metabólicas, oftalmológicas y otras enfermedades importantes, e IASO Biotechnology ("IASO Bio"), una compañía biofarmacéutica de etapa clínica dedicada al descubrimiento, desarrollo y fabricación de terapias celulares innovadoras y productos de anticuerpos, anunciaron hoy de forma conjunta que los datos actualizados del estudio de fase 1b/2 de Equecabtagene Autoleucel (código de I+D de Innovent: IBI326, código de I+D de IASO Bio: CT103A), un antígeno de maduración de células B (BCMA) completamente humano anti-antígeno quimérico (CAR) de células T La terapia para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída y/o refractario (RRMM), se presentó en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago del 2 al 6 de junio de 2023.

Descripción general de la presentación del póster

Los datos actualizados mostraron la eficacia y seguridad del seguimiento a largo plazo del estudio de fase 1b/2 (FUMANBA-1) realizado en 14 centros en China.

Este estudio inscribió a pacientes con RRMM que recibieron ≥ 3 líneas de terapias anteriores que contenían al menos un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador y que eran refractarios a su última línea de tratamiento (ChiCTR1800018137, NCT05066646).

A partir de la fecha de corte de datos del 9 de septiembre de 2022, un total de 103 pacientes recibieron CT103A a 1,0 × 106 células CAR-T/kg con una mediana de seguimiento de 13,8 meses (rango 0,4, 27,2) y una mediana de cuatro líneas previas de terapia (rango 3,23).

Entre los 103 pacientes, el 68,9 % (71/103) tenía anomalías citogenéticas de alto riesgo según mSMART 3.0, el 12,6 % (13/103) tenía mieloma múltiple extramedular (EMM) y el 11,7 % (12/103) había recibido CAR- terapia T.

Equecabtagene Autoleucel mostró una eficacia más profunda y duradera: entre los 101 pacientes evaluables, la tasa de respuesta general (ORR) fue del 96,0 % (97/101), y el 91,1 % (92/101) de esos pacientes lograron una respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuestas más profundas, y la tasa estricta de respuesta completa/respuesta completa (sCR/RC) fue del 74,3 % (75/101). La mediana del tiempo de respuesta (mTTR) fue de 16 días (rango 11-179). No se han alcanzado la mediana de la duración de la respuesta (DOR) ni la mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS). La tasa de SLP a los 12 meses fue del 78,8 % (IC del 95 %: 68,6–85,97). El 95,0 % (96/101) de los pacientes lograron negatividad para la enfermedad mínima residual (MRD), y todos los pacientes con RC/sCR lograron negatividad para la MRD. El 82,4 % (IC del 95 %: 70,90-89,72 %) de los pacientes lograron una EMR negativa sostenida durante 12 meses y no se alcanzó la mediana de duración de la EMR negativa.

En 89 pacientes sin tratamiento previo con CAR-T, la ORR fue del 98,9 % (88/89), incluido el 78,7 % (70/89) de los pacientes que alcanzaron RC/sCR. De los 63 pacientes con ≥ 12 meses de seguimiento (incluidos los pacientes que se retiraron antes de tiempo), la ORR fue del 98,4 % (62/93) y el 87,3 % (55/63) alcanzó sCR/RC. De los 12 pacientes con CAR-T previo terapia, el 75 % (9/12) logró una respuesta y 5 pacientes lograron sCR (incluidos 4 pacientes que mantuvieron sCR durante más de 18 meses después de la infusión).

Equecabtagene Autoleucel demostró un perfil de seguridad favorable y manejable: entre los 103 pacientes, el 93,2 % (96/103) experimentó el síndrome de liberación de citoquinas (SCR). La mayoría experimentó SRC de grado 1~2, y solo uno experimentó SRC de grado ≥ 3. La mediana de tiempo hasta el inicio de la CRS fue de 6 días (rango 1, 13) después de la infusión, y la mediana de duración de la CRS fue de 5 días (rango 2, 30). Solo dos pacientes experimentaron el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS), incluidos un ICANS de grado 1 y uno de grado 2. Todos los pacientes con CRS o ICANS se han recuperado. Los AA relacionados con el tratamiento de ≥ grado 3 más comunes seguían siendo hematológicos.

Equecabtagene Autoleucel demostró una fuerte expansión y persistencia prolongada y baja inmunogenicidad: Equecabtagene Autoleucel en sangre periférica alcanzó el pico en una mediana de 12 días después de la infusión, con una mediana de Cmax de 87570,6 copias/ug de ADN. Equecabtagene Autoleucel aún era detectable en el 50 % (28/56) y el 40 % (4/10) de los pacientes que completaron los seguimientos de 12 y 24 meses después de la infusión. Solo el 19,4% (20/103) de los sujetos dieron positivo en anticuerpos antidrogas (ADA) después de la infusión de Equecabtagene Autoleucel.

"El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia maligna hematológica más prevalente. Si bien las principales terapias farmacológicas actuales, como los inhibidores del proteosoma (PI), los inmunomoduladores (IMiD) y los anticuerpos monoclonales (mAb), han mejorado significativamente los tratamientos para el MM en las últimas dos décadas, es sigue siendo una enfermedad incurable. Los datos actualizados de nuestro estudio clínico en curso de Equecabtagene Autoleucel presentado en ASCO demostraron que el tratamiento con nuestra terapia CAR-T dirigida a BCMA fue eficaz y bien tolerado durante un período de tiempo más largo ", dijo el Prof. Lugui Qiu, MD, del Hospital de Hematología de la Academia China de Ciencias Médicas, y el Prof. Chunrui Li, MD, PhD, del Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology". En comparación con los datos clínicos publicados en el Congreso EHA 2022, estamos entusiasmados de que los datos actualizados de nuestro estudio muestren que con el número de sujetos que recibieron Equecabtagene Autoleucel aumentando de 79 a 103, y el tiempo medio de seguimiento de 9,0 meses a 13,8 meses, la eficacia de Equecabtagene Autoleucel mejoró aún más: la tasa sCR/RC aumentó de 68,4% a 74,3%. Vale la pena mencionar que la tasa de sCR/CR alcanzó el 87,3 % en los sujetos que nunca habían recibido terapias CAR-T dirigidas a BCMA y que recibieron un seguimiento de al menos 12 meses. Estos resultados son alentadores y suponen una oportunidad para avanzar con Equecabtagene Autoleucel a líneas de tratamiento anteriores para beneficiar a más pacientes con MM".

Acerca del mieloma múltiple (MM)

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre mortal que a menudo se infiltra en la médula ósea y causa anemia, insuficiencia renal, problemas inmunitarios y fracturas óseas. Para los pacientes con mieloma múltiple, los tratamientos farmacológicos habituales de primera línea incluyen inhibidores del proteasoma, fármacos inmunomoduladores y agentes alquilantes. Si bien el tratamiento puede dar como resultado la remisión, la mayoría de los pacientes inevitablemente entrarán en la etapa de recaída o refractaria, ya que actualmente no existe una cura. Como resultado, existe una importante necesidad insatisfecha de pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario. En los Estados Unidos, el MM representa casi el 2 % de todos los casos de cáncer y más del 2 % de las muertes relacionadas con el cáncer.

Según Frost & Sullivan, la cantidad de casos nuevos de MM en los Estados Unidos aumentó de 30 300 en 2016 a 32 300 en 2020 y se espera que aumente a 37 800 para 2025. Además, la cantidad total de pacientes diagnosticados con MM aumentó de 132 200 en 2016 a 144 900 en 2020 y se espera que aumente a 162 300 para 2025. En China, el número de nuevos casos de MM aumentó de 18 900 en 2016 a 21 100 en 2020 y se espera que aumente a 24 500 para 2025. El número total de pacientes diagnosticados con MM en China aumentó de 69 800 en 2016 a 113 800 en 2020 y se espera que aumente a 182 200 para 2025.

Acerca de Equecabtagene Autoleucel

Equecabtagene Autoleucel es una innovadora terapia de células CAR-T anti-BCMA totalmente humana que utiliza lentivirus como vector genético para transfectar células T autólogas. El CAR contiene un scFv completamente humano, una bisagra y una transmembrana CD8a, y dominios de activación de CD3ζ y coestimulación mediada por 4-1BB. Sobre la base de una selección rigurosa y una evaluación completa in vivo e in vitro, se ha demostrado que Equecabtagene Autoleucel tiene una actividad antimieloma potente y rápida y resultados sobresalientes de seguridad, eficacia y persistencia.

Equecabtagene Autoleucel recibió la aceptación de la Solicitud de nuevo fármaco (NDA) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China para el tratamiento de RRMM y obtuvo la aprobación IND de la FDA de EE. UU. La compañía también recibió la Designación de Terapia Innovadora (BTD) de la NMPA en febrero de 2021 y la Designación de Medicamento Huérfano (ODD) en febrero de 2022 y las Designaciones de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) y Fast Track (FT) en febrero de 2023 de la FDA. Además del mieloma múltiple, la NMPA ha aceptado su solicitud IND para la nueva indicación ampliada del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD). Innovent e IASO Bio están desarrollando conjuntamente Equecabtagene Autoleucel para el tratamiento de RRMM en China continental.

Acerca de Innovent

Inspirada en el espíritu de "Empezar con integridad, tener éxito a través de la acción", la misión de Innovent es desarrollar, fabricar y comercializar productos biofarmacéuticos de alta calidad que sean asequibles para la gente común. Establecida en 2011, Innovent se compromete a desarrollar, fabricar y comercializar medicamentos innovadores de alta calidad para el tratamiento del cáncer, enfermedades autoinmunes, trastornos metabólicos y otras enfermedades importantes. El 31 de octubre de 2018, Innovent cotizó en la Junta Principal de la Bolsa de Valores de Hong Kong Limited con el código de acciones: 01801.HK.

Desde sus inicios, Innovent ha desarrollado una plataforma multifuncional totalmente integrada que incluye capacidades de I+D, CMC (Química, Fabricación y Control), desarrollo clínico y comercialización. Aprovechando la plataforma, la empresa ha construido una cartera sólida de 35 activos valiosos en los campos del cáncer, los trastornos metabólicos, las enfermedades autoinmunes y otras áreas terapéuticas importantes, con 8 productos aprobados en el mercado. Estos incluyen: TYVYT® (inyección de sintilimab), BYVASDA® (inyección de bevacizumab), SULINNO® (inyección de adalimumab), HALPRYZA® (inyección de rituximab), Pemazyre® (inhibidor oral de pemigatinib), olverembatinib (BCR ABL TKI), Cyramza® (ramucirumab ) y Retsevmo® (selpercatinib). Otros 3 activos están bajo revisión de NMPA NDA, 6 activos están en Fase III o ensayos clínicos fundamentales, y 18 moléculas más están en estudios clínicos.

Innovent ha creado un equipo internacional con talento avanzado en el desarrollo y comercialización de fármacos biológicos de alta calidad, incluidos muchos expertos mundiales. La compañía también ha iniciado colaboraciones estratégicas con Eli Lilly, Roche, Sanofi, Adimab, Incyte, MD Anderson Cancer Center y otros socios internacionales. Innovent se esfuerza por trabajar con muchos colaboradores para ayudar al avance de la industria biofarmacéutica de China, mejorar la disponibilidad de medicamentos y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Descargo de responsabilidad: Innovent no recomienda ningún uso no indicado en la etiqueta.

Nota:

TYVYT® (inyección de sintilimab) no es un producto aprobado en los Estados Unidos.

BYVASDA® (inyección biosimilar de bevacizumab), SULINNO® y HALPRYZA® (inyección biosimilar de rituximab) no son productos aprobados en los Estados Unidos.

TYVYT® (inyección de sintilimab, Innovent)

BYVASDA® (inyección biosimilar de bevacizumab, Innovent)

HALPRYZA® (inyección biosimilar de rituximab, Innovent)

SULINNO® (inyección biosimilar de adalimumab, Innovent)

Pemazyre® (inhibidor oral de pemigatinib, Incyte Corporation). Pemazyre® fue descubierto por Incyte Corporation y obtuvo la licencia de Innovent para su desarrollo y comercialización en China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán.

CYRAMZA® (ramucirumab, Eli Lilly). Cyramza® fue descubierto por Eli Lilly y obtuvo la licencia de Innovent para su comercialización en China continental.

Retsevmo® (selpercatinib, Eli Lilly). Retsevmo® fue descubierto por Eli Lilly y obtuvo la licencia de Innovent para su comercialización en China continental.

Acerca de IASO Biotecnología

IASO Bio es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica dedicada al descubrimiento y desarrollo de nuevas terapias celulares para oncología y enfermedades autoinmunes. Aprovechando su plataforma patentada de descubrimiento de anticuerpos totalmente humanos (IMARS), la plataforma de detección de fármacos de células T receptoras de antígenos quiméricos de alto rendimiento (CAR-T) y los procesos de fabricación patentados, IASO Bio está desarrollando una rica cartera en etapa clínica de múltiples autólogos y alogénicos. CAR-T y candidatos a productos biológicos. Esta cartera incluye una cartera diversificada de más de 10 productos novedosos, incluido el principal activo de IASO, Equecabtagene Autoleucel (CT103A), una inyección BCMA CAR-T totalmente humana.

Además de Equecabtagene Autoleucel, la cartera de productos de la compañía incluye la terapia de células CAR-T de doble diana CD19/CD22 humana totalmente desarrollada internamente que ha recibido dos autorizaciones IND para tratar el linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario (r/r B-NHL) y leucemia linfoblástica aguda B en recaída/refractaria (r/r B-ALL). CD19/CD22 se encuentra actualmente en ensayos clínicos de Fase I para r/r B-NHL. La FDA también otorgó ODD en octubre de 2021. En los aproximadamente 20 pacientes que recibieron dosis hasta la fecha en el ensayo iniciado por el investigador, no se observaron ICANS o síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias de ningún grado en ningún paciente, y una tasa de síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado 3 de menos del 5%, y el resto de los pacientes no experimentan SRC o tienen menos de grado 3.

Aprovechando su sólido equipo de gestión, su innovadora cartera de productos, sus capacidades clínicas y de fabricación integradas, IASO tiene como objetivo ofrecer terapias transformadoras, curables y asequibles que satisfagan las necesidades médicas no cubiertas de los pacientes en China y en todo el mundo. Para obtener más información, visite www.iasobio.com o www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics.

Declaraciones prospectivas de Innovent

Este comunicado de prensa puede contener ciertas declaraciones prospectivas que, por su naturaleza, están sujetas a riesgos e incertidumbres significativos. Las palabras "anticipar", "creer", "estimar", "esperar", "pretender" y expresiones similares, en lo que se refiere a Innovent Biologics, Inc. ("Innovent" o "Compañía"), tienen por objeto identificar algunos de dichas declaraciones a futuro. La Compañía no tiene la intención de actualizar estas declaraciones prospectivas con regularidad.

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FUENTE Innovent Biologics